2023年15月14日，米乐m6 （2696.HK）否认，机构数字化開發的HLX60（科技创当下抗GARP单抗）联合技术机构数字化開發的PD-1减弱剂H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）的I期监床实践论述（NCT05483530）早已于澳洲完工在胆襄癌或转换性线下瘤患病者中的首份受试者给药。HLX60是国内 首份应用监床实践的靶向治疗GARP的单抗米乐m6 ，近几年亦于国内 完工I期论述首份受试者给药。
ꦯ 近年来，免疫检查点疗法为肿瘤治疗提供了新的途径。目前研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂包括CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4）、PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）及其配体PD-L1（程序性细胞死亡配体1）的抑制剂等。PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫中具有重要作用，PD-1和PD-L1抑制剂目前已被批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤等。尽管如此，研究发现只有30-40%的患者可从免疫检查点疗法治疗中受益，且仍将面临肿瘤复发或进展的可能，此外，一些特定癌种亦对免疫检查点疗法缺少响应[1-2]。应用场景未具备的非常大的诊疗标准，太多新的自然疗法亟须被开拓。
♔转化生长因子-β（TGF-β）是一种多效细胞因子，在多种组织中均有表达，有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三个主要亚型，其中TGF-β1在细胞增殖、发育、凋亡、纤维化、血管生成、伤口愈合、癌症免疫等生物学过程的许多方面都发挥着重要作用[3-5]。糖蛋白酶酶 A 多次胜机蛋白酶酶（glycoprotein-A repetitions predominant，GARP）是电视剧潜伏被转化种植因素β1（LTGF-β1）的嫁接肾上腺素受体，其主要在滋养的调高性T细胞系（Tregs）和血小板计数上表达出来[6]，在肉瘤微场景（TME）中丰度并解锁TGF-β1，最终得以仰制抗肉瘤免疫检测初次应答，有利于促进肉瘤生殖细胞种子发芽、增值能力和侵蚀[7-8]。
HLX60为米乐m6 自主研发的靶向GARP的创新型单抗，其可通过特异性结合GARP，阻断GARP介导的TGF-β1的释放，逆转TME中的免疫抑制效应，提高抗肿瘤免疫应答。此外，HLX60可以通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）清除GARP阳性肿瘤细胞和Tregs等免疫抑制性细胞，从而增强抗肿瘤作用。临床前研究结果显示，HLX60与汉斯状®联用的抗肿癌作用突出远高于汉斯状®♚或HLX60单药诊治结果，享有健康的耐受力性和人身设计安全性，更加充分体式现出双免疫性保健法的协同管理抗恶性肿瘤效果。
米乐m6 从临床需求出发，目前在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫检查点全面布局，为免疫联合治疗的探索创造更多可能。同时，公司充分运用自有管线覆盖肿瘤特异性靶点、抗血管生成靶点和肿瘤免疫靶点等多个类别的特点，助力H药与自有单抗米乐m6 、化疗等治疗手段开展联合治疗，已广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症，有助于充分挖掘免疫疗法的治疗潜力，为全球患者带去高品质、可负担的创新治疗方案。
米乐m6 NCT05483530
😼 本探究方案为一类分析HLX60联办斯鲁利单抗在骨转换或转换性实体型瘤提高中的卫生性、接收性及进行见效的I期监床探究方案。探究方案将采用了降速滴定规划的概念（ATD）联办“3+3”规划的概念。符合标准的受试者将在独一期接收门静脉输注不一使用量HLX60单药（每两周有次：0.5、2、5、15和25 mg/kg）的的治疗，并从二期開始联办斯鲁利单抗（每两周有次：300 mg）。本探究方案的首要起点为HLX60首轮给药后3周内的使用量受到限制渗透性（DLT）、其最大程度接收使用量（MTD）及HLX60联办斯鲁利单抗的II期介绍使用量（RP2D）。主要起点涵盖卫生性、药代运转学性能参数、药力学显著特点、免疫细胞原性及见效。
参考文献
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[1] Kanjanapan Y, Day D, Wang L et al. Hyperprogressive disease in early-phase immunotherapy trials: Clinical predictors and association with immune-related toxicities. Cancer 2019; 125: 1341-1349.
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[7] Edwards JP, Thornton AM, Shevach EM. Release of active TGF-beta1 from the latent TGF-beta1/GARP complex on T regulatory cells is mediated by integrin beta8. J Immunol. 2014;193(6):2843–9.
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[8] Stockis J, Lienart S, etc. Blocking immunosuppression by human Tregs in vivo with antibodies targeting integrin alphaVbeta8. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017; //doi.org/10.1073/pnas.1710680114.